Sindrom duplikacije

Sindrom duplikacije 7q11.23 je retka genetska bolest koja je hromozomska abnormalnost koja uzrokuje razne neurološke, govorne, bihevioralne i socijalne probleme, kao i pojavu drugih abnormalnosti.

Etiologija - nastanak bolesti

Sindrom duplikacije na 7q11.23 nastaje kao rezultat dodatne kopije regiona na dugom (q) kraku hromozoma 7 u svakoj ćeliji. Ovaj region se naziva kritična regija Williams-Behrenovog sindroma (WBSCR), jer njegovo brisanje uzrokuje drugačiji poremećaj koji se zove Williams sindrom, takođe poznat kao Williams-Behren sindrom. Region, koji je dužine od 1,5 do 1,8 miliona parova DNK baza (Mb), uključuje 26 do 28 gena.

Neki slučajevi sindroma duplikacije 7q11.23 se nasleđuju na autozomno dominantan način, međutim, većina obolelih osoba ima novu (de novo) genetsku mutaciju.

Sindrom duplikacije - klinička slika

Sindrom duplikacije 7q11.23 generalno karakterišu neurološki, govorni, bihevioralni i socijalni poremećaji.

Neurološki poremećaji se mogu javiti u vidu:

• hipotonije,
• neželjenih pokreta i
• abnormalnog hoda i visine.

Govorni poremećaji se mogu javiti u vidu:

• motoričko govorni poremećaji (dečja apraksija, dizartrija),
• artikulaciski i fonološki poremećaji,
• nemogućnosti organizovanja jezičke misli i agramatizma,
• specifičnih teškoća u pisanju, čitanju,
• računanje sa matematičkim operacijama,
• i uopšte u školskim veštinama.

Bihevioralni poremećaji se mogu javiti u vidu:

• anksioznosti,
• selektivnog mutizma,
• deficita pažnje i koncentracije,
• ADHD-a,
• ADD-a,
• destruktivnog ponašanja.

Socijalni poremećaji se mogu javiti u vidu:

• socijalnog povlačenja,
• neprepoznavanja i nerazumevanja,
• ili nedovoljnog prepoznavanja i nedovoljnog razumevanja vršnjačkih mišljenja i šaljivih odnosa,
• poteškoća u prepoznavanju emocija.

Neki pojedinci imaju i intelektualnu ometenost.

Karakteristične crte lica su uobičajene. Kardiovaskularne bolesti uključuju dilataciju ascendentne aorte. Otprilike 30% osoba ima jednu ili više urođenih anomalija.

Sindrom duplikacije  - dijagnostika

Dijagnostika sindroma duplikacije 7q11.23 prvenstveno uključuje rano genetsko testiranje, kao i uključivanje multidisciplinarnog dijagnostičkog tima koji čine:

• genetičar,
• pedijatar,
• neurolog,
• logoped,
• kardiolog,
• nefrolog,
• endokrinolog,
• psihijatar,
• psiholog,
• kao i drugo medicinsko osoblje.

Genetsko testiranje je izuzetno važno u procesu dijagnostike, odnosno diferencijalne dijagnoze, jer često ovaj sindrom podseća na:

• hipotoniju,
• zaostajanje govorno-jezičkog i motoričkog razvoja,
• specifične teškoće u školskim veštinama, itd.

Tretman sindroma duplikacije 7q11.23

Tretman sindroma duplikacije 7q11.23 je multidisciplinaran i zavisi od kliničke slike. Tretman najčešće obuhvata:

• logopedski tretman,
• specijalni edukativno-rehabilitacioni tretman,
• radnu terapiju, 
• fizioterapeutski tretman,
• uključivanje beta-blokatora ili hiruršku intervenciju u slučaju dilatacije aorte,
• ventrikulo-peritonealni šant za hidrocefalus,
• endokrinološka terapija za nedostatak hormona rasta,
• standardni tretman za oštećenje vida ili sluha,
• nefrološki ili urološki tretman i hirurške intervencije genitourinarnih malformacija,
• psihijatrijska terapija, psihološka podrška,
• edukacija i podrška porodici,
• genetsko savetovanje, drugo.

Prikaz slučaja

„Reč je o pacijentu uzrasta od 15 godina koji prvi put dolazi na logopedski pregled. Inače, ovom pacijentu je prethodnih godina života rečeno da ima disleksiju, ali nikada nije potvrđeno dijagnostičkom šifrom”, objašnjava klinički logoped Bogdanovski.

Na prvom logopedskom pregledu, nakon primene logopedskih testova i logopedske opservacije, roditeljima se savetuje da urade pregled kod genetičara, jer je reč o nespecifičnim poremećajima govora, čitanja i pisanja, kao i nedovoljna visina za uzrast, oštećena logomotorika i kratak vrat.

Odmah je formiran multidisciplinarni tim koji čine:

• logoped,
• genetičar,
• pedijatar,
• nefrolog,
• kardiolog i internista,
• i napravljeni su fizički pregled, evaluacija od strane kliničkog logopeda,
• ultrazvučno skeniranje srca i unutrašnjih organa,
• biohemiske analize i genomsko testiranje - array Comparative Genomic Hybridization (aCGH).

Rezultati su pokazali da pacijent ima mali fond reči, gde rečnik ne odgovara uzrastu. Ima poteškoća u razumevanju, strukturiranju i izražavanju jezičke misli. Takođe, se primećuje nedostatak koncentracije, pažnje i fokusa. Pacijent ima ozbiljne poteškoće u čitanju i pisanju.

Pregledom srca, ultrazvukom srca i unutrašnjih organa nije utvrđena abnormalnost. ACGH testiranje je otkrilo patogenu de novo duplikaciju u WBSCR-u, veličine 1,6 Mb, u uzorku probanda, što ukazuje na 7q11.23 sindrom duplikacije.

„Urađen je plan i program logopedskog tretmana, koji je započet i traje do danas, iz kojeg su dobijeni pozitivni rezultati kao što su unapređenje govorne motorike, dobra artikulacija glasova, usvajanje čitanja, pisanja i matematičkih operacija”, ističe klinički logoped Bogdanovski.