Terapija teških menstrualnih krvarenja

Dugotrajno i obilno krvarenje iz materice (menometrorrhagia) je najčešće uzrokovano miomima (fibroidima).

Težina simptoma određena je veličinom i položajem mioma, jer intramuralni i submukozni miomi remete konfiguraciju materice, normalnu prokrvljenost, njenu kontraktilnost i mogu dovesti do obilnih krvarenja.

Dugogodišnja menometrorrhagia iscrpljuje zalihe gvoždja i nastaje anemija. Anemija sa svojestranesnižava fizičku sposobnost žene, pa značajno utiče na kvalitet života.

Medikamentozno lečenje teških menstrualnih krvarenja

Pokazalo se u ranijim ispitivanjima da medikamentozno lečenje, kojim se snižava nivo steroidnih hormona utiče na smanjnje krvarenja.

• Agonisti GnRH (Gonadotropin oslobadjajućeg hormona) su efikasni kod teških menstrualnih krvarenja.
• Antagonisti GnRH takodje snižavaju nivo estrogena ali putem različitih mehanizama.

Studija o primeni terapije kod teških menstrualnih krvarenja

Nedavna studija uporedila je efikasnost oralnog GnRH antagonista (RELUGOLIX) sa agonistom GnRH( LEUPRORELIN) u kliničkom lečenju mioma ( fibroida).

Ovo ispitivanje je sprovedeno kao dvostruko slepo randomizirano ispitivanje. Sve ispitanice se bile u reproduktivnom periodu ( n= 281), sa teškim menstrualnim krvarenjima ( > 120 na dijagramu procene gubitka krvi) , nasumično su rasporedjene da primaju 40mg oralne Relugolix –a dnevno ili Luprorelina 1,88 ili 3,75mg (zavisno od težine krvarenja) tokom 24 nedelje ( 6 meseci).

Prolazni simptomi kod žena, uključujući i veličinu mioma i materice, kao i stepen krvarenja su bili slični.

Rezultati ispitivanja su pokazali sledeće:

• Broj pacijentkinja sa slikovnim gubitkom krvi posle 12 do 24 nedelje je bio sličan ( 82,2% Relugolix grupe u odnosuna 83,1% Leuprorelinske grupe);
• Po završetku studije značajno vise žena je imalo ocenu gubitka krvi< 10 u grupi Leuprorelina( 94,7%) u odnosu na grupu Relugolix-a ( 84,1%)
• Relugolix je efikasnije uticao na početak smanjena krvarenja od Leuprorelina.
• Znatno vise žena je razvilo amenoreju sa Leuprorelinom ( 88,7%9 nego s Relugolixom ( 75,4%)
• Oba tretmana su imala primbližno isti rezultat – 50% na smanjenje volumena mioma.
• Posle prestanka terapije menstruacija se ponovo javila sa Relugolix-om ( 37 dana) a sa Leuprorelin-om ( 65 dan)
• Nivo Hemoglobina je porstao , a nivo bola se smanjio, kod obe grupe ispitanica.
• Nepovoljni dogadjaji, koji su doveli do prestanka studije su bili slični – valunzi su bili najčeća ozbiljna nuspojava

„Zaključak je da Relugolix – oralni antagonist GnRH nije inferioran u odnosuna Leuprorelin, injekcijski agonist GnRH za lečenje menometrorrhagia uzrokovanih miomima ( fibroidima)  materice”, ističe dr Pešić.

Zaključna razmatranja studije

Miomi cesto uzrokuju dugotrajna i česta krvarenja zbog smanjne kontraktilnosti uterusa i poremećaja vaskularne funkcije. Konačno lečenje je operativno, bilo miomektomia ili histerectomia. Teška anemija i veoma veliki miomi zahtevaju medicinsku terapiju kako bi se pacijentkinje što bolje pripremile za hirurški zahvat.

Standardna preoperativna terpija uključuje mesečne injekcije GnRHagonista – GnRH agonisti se vezuju za hipofizne receptore uzrokujući efekat “ raštrkanosti” pre postizanja hipogonadizma posle regulacije i desenzibilizacije GnRHreceptora .Zato može potrajati nekoliko nedelje pre postizanja terpijske efikasnosti. Lečenje agonistima GnRH komplikuje se hipoestrogenizmom i povezanim nuspojavama( neurovegetativni simptomi, smanjena mineralna gustina kostiju).

GnRH antagonisti takodje suzbijaju aktivnost jajnika. Oni su kompetitivni inhibitori hipofiznih GnRH receptora i njihov efekat je neposredan. To se i u ovoj studij ipokazalo: deo ispitanica koje su rano razvile amenoreju i manje krvarenje bio je znatno viši kod Relugolix-a.

Oba tretmana su dosta snizila nivoe estradiola, a mineralna gustina kostiju je smanjena u obe grupe. Teških nuspojava nije bilo, a kada su se pojavile, valunzi su dominirali. Dodatna terapija može ublažiti nuspojave koje se javljaju zbog niskih estogena.

Oralna primena je jasna prednost u odnosu na parenteralnu. Efikasnost Relugolixa nije niža, a profil nuspojava je sličan Leuprorelinu.

Oralni GnRH antagonisti mogu se uspešno koristiti za preoperativnu pripremu bolesnica sa miomima. Potrebno je proceniti dugotrajnu upotrebu u cilju izbegavanja operacije, ali je tu dodatna terapija neophodna.